Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Внимание!!!
Информация о данном препарате на нашем сайте представлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Перед приобретением или использованием препарата проконсультируйтесь с врачом и ознакомьтесь с оригинальной инструкцией производителя, которая прилагается к упаковке препарата. Напоминаем!!! Только врач может назначать препараты, а также определять дозы и способы их применения! 
САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ ВРЕДНЫМ ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ!

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
ТЕЛСАРТАН (TELSARTAN)

Состав: действующее вещество: telmisartan; 1 таблетка содержит тельмизартана 80 мг
Вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон, полисорбат 80, манит (Е 421), магния стеарат. 
​Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до почти белого цвета, без оболочки, капсулоподобной формы, с отпечатками «T» и «L» по обе стороны от линии разлома на одной стороне и отражением «80» (для таблеток по 80 мг) на другой стороне.
 Фармакологическая группа. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Простые препараты антагонистов ангиотензина II. Код ATХ C09C A07.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Тельмизартан - это специфический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АТ1), действующий при пероральном введении. Имея высокое сродство, телмисартана замещает ангиотензин II в месте его соединения с рецептором подтипа АТ1, отвечающий за действие ангиотензина II. Тельмизартан не проявляет никакой частичной активности по рецептора АТ1 как агонист. Тельмизартан селективно связывается с рецептором АТ1 на долгий период. Препарат не демонстрирует сродства к другим рецепторам, включая АТ2 и другие менее охарактеризованы АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, так же как и эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышает телмисартана. Тельмизартан снижает уровень альдостерона плазмы крови. Тельмизартан не ингибируется ренин плазмы крови человека, а также не блокирует ионные каналы. Тельмизартан не угнетает АПФ (киназу II), который также расщепляет брадикинин. Таким образом, не следует ожидать усиления побочных реакций, связанных с брадикинином. У человека телмисартан в дозе 80 мг практически полностью подавляет действие ангиотензина II по повышению артериального давления. Угнетающий эффект длится более 24 часов и еще отмечается до 48 часов. Клиническая эффективность и безопасность Лечение эссенциальной гипертензии После первой дозы тельмизартана антигипертензивное действие постепенно начинает проявляться в течение 3:00.
Максимальное снижение артериального давления обычно достигается через 4-8 недель после начала терапии и сохраняется в течение длительной терапии. Антигипертензивный эффект сохраняется постоянным более суток после приема дозы, включая последние 4:00 перед следующей дозой, как показано при амбулаторном измерении артериального давления. Это неоднократно подтверждается отношением остаточного действия к пиковой, что составляет более 80% после применения доз 40 и 80 мг тельмизартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Существует явная связь между дозой и временем восстановления исходного систолического артериального давления (САД). Данные, касающиеся диастолического артериального давления (ДАД), противоречивы. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое артериальное давление, так и диастолическое, при этом он не влияет на частоту пульса.
Вклад диуретического и натрийуретического действия препарата до его гипотензивного активности до сих пор не определен. Эффективность тельмизартана в снижении артериального давления сравнима с другими лекарственными средствами, представляющие другие классы антигипертензивных препаратов (клинические исследования для сравнения тельмизартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом). При внезапном прекращении терапии телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к тому уровню, который был до лечения, в течение нескольких дней без признаков обратной артериальной гипертензии. В клинических исследованиях при прямом сравнении двух антигипертензивных лекарственных средств случаи сухого кашля значительно реже наблюдались при применении тельмизартана, чем при применении ингибиторов АПФ.
Фармакокинетика. Абсорбция Тельмизартан быстро абсорбируется, хотя количество, абсорбируется, различается. Среднее значение абсолютной биодоступности тельмизартана составляет примерно 50%. При применении тельмизартана с пищей уменьшается площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-∞) в диапазоне от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3:00 после применения концентрация тельмизартана в плазме крови и при приеме натощак, и при приеме с пищей одинакова. Линейность / нелинейность Ожидается, что незначительное уменьшение AUC уменьшать терапевтического эффекта. Линейная связь между дозами и концентрацией препарата в плазме отсутствует. Cmax и в меньшей степени AUC увеличиваются диспропорционально при дозе 40 мг. Распределение Тельмизартан значительной степени связывается с белками плазмы (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний объем распределения (Vdss) в состоянии равновесия составляет примерно 500 л. Метаболизм Тельмизартан метаболизируется путем конъюгации исходного соединения в глюкуронида, конъюгат не имеет фармакологической активности.
Вывод Тельмизартан характеризуется биоекспоненциальною фармакокинетической кривой с терминальным периодом полувыведения более 20 часов. 
Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и в меньшей степени площадь под кривой «концентрация-время» (АUC) повышаются непропорционально дозе. Нет доказательств клинически значимого накопления тельмизартана при применении рекомендованной дозы. У женщин концентрации в плазме крови были выше, чем у мужчин без значительного влияния на эффективность. После приема внутрь телмисартан почти полностью выводится с калом, главным образом в неизмененном виде. Совокупное выведения препарата с мочой составляет <1% дозы. Общий клиренс плазмы крови (CLtot) высокий (примерно 1000 мл / мин) по сравнению с током крови через печень (примерно 1500 мл / мин).
Особые группы пациентов. Влияние пола При сравнении пациентов женского и мужского пола выявлено разницы в концентрациях в плазме крови Cmax и AUC, что выше в 3 и 2 раза соответственно у женщин. Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика тельмизартана не имеет различий у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек наблюдали удвоение концентрации в плазме крови. Однако низкие концентрации плазмы наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе. У пациентов с почечной недостаточностью телмисартана в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому не может выводиться с помощью диализа. Период полувыведения не изменяется у пациентов с нарушением функции почек. Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические исследования пациентов с нарушением функции печени продемонстрировали увеличение биодоступности почти до 100%. Период полувыведения не изменяется у пациентов с нарушением функции печени.
Клинические характеристики.
Показания. Артериальная гипертензия Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний Уменьшение сердечно-сосудистой заболеваемости у пациентов с: выраженным атеротромботическим сердечно-сосудистым заболеваниям (ишемической болезнью сердца, инсультом или заболеванием периферических артерий в анамнезе); сахарным диабетом II типа с диагностированным поражением органа-мишени.
Противопоказания. Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата. Второй и третий триместры беременности. Обструктивные нарушения желчного пузыря. Тяжелое нарушение функции печени.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых. Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) Комбинация тельмизартана и алискерену противопоказана для пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2) и не рекомендуется для других пациентов (см. Раздел «Особенности применения »). Как и другие лекарственные средства, действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, телмисартан может вызвать гиперкалиемии. Риск возрастает при лечении комбинацией с другими лекарственными средствами, которые также могут провоцировать гиперкалиемии (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин , иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм). Возникновение гиперкалиемии зависит от связанных с этим факторов риска.
Риск повышается при применении вышеуказанного комбинированного лечения. Риск частично повышается в сочетании с калийсберегающими диуретиками и в сочетании с заменителями соли, содержащими калий. Комбинация с ингибиторами АПФ или НПВП составляет меньший риск при принятии мер. Дигоксин При одновременном применении тельмизартана с дигоксином отмечали средние рост пиковых концентраций дигоксина в плазме (на 49%) и минимальной концентрации (на 20%). В начале приема, в случае коррекции дозы и прекращения приема тельмизартана следует вести мониторинг уровня дигоксина для их поддержания в пределах терапевтического диапазона. Не рекомендуется одновременное применение калийсберегающих диуретиков или калийсодержащими добавки антагонисты рецептора ангиотензина II, такие как телмисартана, уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калийсодержащими добавки или калийсодержащими заменители соли могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение показано через гипокалиемии, пациенты должны применять эти препараты с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови. Литий Во время сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ и с антагонистами рецептора ангиотензина II, включая телмисартана, были сообщения о обратного повышения концентрации лития в сыворотке и токсичности.
Если применение такой комбинации необходимо, рекомендуется тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Одновременное применение, требующее осторожности НПВП НПВП (например ацетилсалициловая кислота при режиме дозирования для лечения воспалительных процессов, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивный эффект антагонистов рецептора ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например у пациентов с дегидратацией или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II и препаратов, подавляющих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима. Таким образом, такую ​​комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны быть адекватно гидратированные. Следует контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически спустя. В одном исследовании одновременное назначение тельмизартана и рамиприла привело к повышению в 2,5 раза AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата. Клиническое значение этого наблюдения неизвестно. Диуретики (тиазиды или петлевые диуретики) Предыдущая терапия высокими дозами диуретиков, такими как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к снижению уровня жидкости и к возникновению гипотензии в начале терапии телмисартаном. Это следует учитывать при одновременном применении.
Другие антигипертензивные препараты Способность тельмизартана снижать артериальное давление может быть усилена при одновременном применении других антигипертензивных лекарственных средств. На основе фармакологических свойств можно ожидать, что баклофен и амифостин могут усилить гипотензивное действие всех антигипертензивных препаратов, включая телмисартана. Кроме того, ортостатической гипотензии может усилить алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Кортикостероиды (системное применение) Снижают антигипертензивный эффект.
Особенности применения. Нарушение функции печени Тельмизартан не следует назначать пациентам с холестазом, обструктивными нарушениями желчного пузыря или тяжелым нарушением функции печени, поскольку телмисартана главным образом выводится с желчью. У таких пациентов можно ожидать снижения печеночного клиренса тельмизартана. Тельмизартан можно применять с осторожностью только пациентам с легкой и умеренным нарушением функции печени. Нирковосудинна гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, если пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии одной функционирующей почки применяют лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Нарушение функции почек и трансплантация почки рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови при применении тельмизартана у пациентов с нарушением функции почек. Нет опыта назначения тельмизартана пациентам после недавней трансплантации почки. Внутрисосудистая гиповолемия симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первой дозы тельмизартана, может возникнуть у пациентов с уменьшенным объемом жидкости и / или натрия, возникшие после активной терапии диуретиками, ограничение соли в диете, диареи или рвоты.
Такие состояния следует устранить до применения тельмизартана. Перед применением тельмизартана следует нормализовать объем жидкости и / или натрия. Двойная блокада ренин-ангиотензин-Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-у чувствительных лиц, особенно в случае комбинирования лекарственных средств, влияющих на эту систему, наблюдались случаи возникновения гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и изменения в функционировании почек (в том числе острая почечная недостаточность). Двойная блокада ренин-ангиотензин-(например, при добавлении ингибиторов АПФ к антагонистам рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется пациентам, у которых уже контролируется артериальное давление, ее следует ограничить отдельно определенными случаями с тщательным контролем функции почек. Другие состояния со стимуляцией ренин-ангиотензин-У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-(например пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами , влияющих на эту систему, такими как телмисартан, было связано с возникновением острой гипотензии, гиперазотемии, олигурии или острой почечной недостаточности, которая случалась редко. Первичный альдостеронизм Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не отвечают на антигипертензивные лекарственные средства, которые подавляют ренин-ангиотензиновую систему. Таким образом, применение тельмизартана не рекомендуется. 
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Гиперкалиемия Применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может привести к гиперкалиемии. У пациентов пожилого возраста, с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у пациентов, которые одновременно получают другие лекарственные средства, которые могут увеличить уровень калия и / или пациентов с интеркуррентными заболеваниями гиперкалиемия может быть летальным. Перед решением вопроса о одновременного применения лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует оценить соотношение пользы и риска. Главные факторы риска при гиперкалиемии Сахарный диабет, нарушение функции почек, возраст> 70 ​​лет. Комбинация с другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и / или применения калийсодержащих добавок.
Лекарственные средства, которые могут провоцировать гиперкалиемию, включают заменители соли с содержанием калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм . Интеркуррентные состояния, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, внезапное ухудшение почечного состояния (например инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, тяжелая травма). Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня калия у пациентов, относящихся к группам риска. Этнические различия. Ингибиторы АПФ, телмисартан и другие антагонисты рецептора ангиотензина II, менее эффективны при снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, вероятно из-за того, что больные с артериальной гипертензией негроидной расы более часто имеют низкий уровень ренина. Другое. При применении любого антигипертензивного препарата чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
Применение в период беременности или кормления грудью. Не следует начинать терапию антагонистами рецептора ангиотензина II во время беременности. Если продолжения терапии антагонистами ангиотензина II считается необходимым, а пациентка планирует беременность, то рекомендуется заменить лечение на антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при беременности. Если установлено беременность, лечение антагонистами рецептора ангиотензина II следует немедленно прекратить и начать соответствующую альтернативную терапию. Тельмизартан противопоказан в период кормления грудью, поскольку не известно, выделяется он в грудное молоко у людей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследование влияния тельмизартана на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились. Однако при управлении автомобилем и механизмами необходимо учитывать, что при антигипертензивной терапии может возникать головокружение или гиперсомния.
Способ применения и дозы. Таблетки тельмизартана рекомендуется применять перорально один раз в сутки с жидкостью, независимо от приема пищи. Тельмизартан следует хранить в закрытом блистере из гигроскопические свойства таблеток. Таблетки вынимать из блистера непосредственно перед приемом. Лечение эссенциальной артериальной гипертензии. Обычная эффективная доза - 40 мг один раз в сутки. Некоторые пациенты могут иметь терапевтический эффект от дозы 20 мг в сутки. Если не удается достичь целевого артериального давления дозу тельмизартана можно повысить до максимальной - 80 мг в сутки. Альтернативно возможно применение тельмизартана в комбинации с тиазидными диуретиками гидрохлоротиазид, который обладает способностью дополнительно снижать артериальное давление вместе с телмисартаном. При решении вопроса об увеличении дозы следует иметь в виду, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в период от 4 до 8 недель после начала терапии. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендуемая доза составляет 80 мг один раз в сутки. Неизвестно, может ли доза тельмизартана ниже 80 мг быть эффективной для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости. В начале терапии телмисартаном для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости рекомендуется тщательный мониторинг артериального давления, а также может потребоваться соответствующая коррекция дозы препаратов для снижения артериального давления.
Особые популяции. Нарушение функции почек У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек не требуют коррекции дозы.Опыт относительно пациентов с тяжелым нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен. Для этой категории пациентов рекомендуется ниже начальная доза тельмизартана 20 мг. Нарушение функции печени Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени не следует превышать дозу 40 мг 1 раз в сутки. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Дети. Тельмизартан не рекомендуется применять детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных относительно эффективности и безопасности в этой популяции.
Передозировки. Информация о передозировке препаратом у людей ограничено.
Симптомы. Наиболее заметными явлениями при передозировке телмисартаном были гипотензия и тахикардия также сообщалось о брадикардии, головокружение, повышение уровня креатинина в сыворотке крови и острую почечную недостаточность.
Лечение. Тельмизартан не выводится из организма при гемодиализе. Пациенты следует тщательно наблюдать и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение зависит от времени, прошедшего после принятия чрезмерной дозы, и тяжести симптомов. Предложенные меры включают вызывание рвоты и / или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезным при лечении передозировки. Следует часто проверять уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. Если у пациента возникла гипотензия, ему следует принять положение лежа, а также нужно быстро начать мероприятия по восстановлению баланса жидкости и электролитов.
Количество в упаковке: 10 шт