Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов. 

Внимание!!!
Информация о данном препарате на нашем сайте представлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Перед приобретением или использованием препарата проконсультируйтесь с врачом и ознакомьтесь с оригинальной инструкцией производителя, которая прилагается к упаковке препарата. Напоминаем!!! Только врач может назначать препараты, а также определять дозы и способы их применения! 
САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ ВРЕДНЫМ ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ!

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применению препарата
Аромазин (AROMASINÒ)

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или слегка сероватого цвета, покрытые сахарной оболочкой, имеют диаметр примерно 6 мм; на одной стороне - цифры «7663», выполненные черной краской 1 таблетка содержит экземестана 25 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный гидратированный, кросповидон, гипромеллоза, магния карбонат, магния стеарат, манит, целлюлоза микрокристаллическая, метил-п-гидроксибензоат, макрогол 6000, полисорбат 80, спирт поливиниловый, симетикон эмульсия, натрия крахмала, сахароза, титана диоксид.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые сахарной оболочкой.
Фармакологическая группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов. Код АТС L02B G06.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Екзкместан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходный по своей структуре к естественной вещества андростендиона. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонзависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. У женщин в постменопаузе экземестан достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг максимальное снижение (> 90%) достигается при применении дозы 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом «рак молочной железы», которые получали 25 мг ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98%. Экземестан не имеет прогестагенной и эстрогенной активностью. Небольшая aндрогенна активность, вероятно связана с 17-гидродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. В ходе исследований длительного ежедневного применения экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста АСТН; этим была продемонстрирована селективность по отношению к другим ферментов, участвующих в гормональном обмене. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. Незначительное повышение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке отмечается даже при низких дозах этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в постменопаузе).
Фармакокинетика. Абсорбция. После приема экземестан быстро абсорбируется. Доза поглощается из желудочно-кишечного тракта, высокая. Абсолютное биологическую доступность не установлено, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приеме дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме достигает максимума через 2:00 и равна 17 нг / мл. Фармакокинетика экземестана является линейной и не зависит от времени, при длительном применении аккумуляции не наблюдалось. Конечное время полувыведения препарата составляет около 24 ч. Установлено, что пища улучшает всасывание: уровень в плазме при этом на 40% выше, чем у пациенток, принимавших препарат натощак.
Распределение. Объем распределения экземестана большой. Связывание препарата с белками плазмы составляет около 90%; при этом степень связывания не зависит от общей концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Метаболизм и экскреция. Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) при участии фермента CYP 3А4 и / или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз и последующей конъюгации. Клиренс экземестана составляет 500 л / ч. По ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. После приема однократной дозы экземестана, меченого радиоактивным изотопом 14С, было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась в течение недели, при этом равные части дозы выводились с мочой и калом (40%). 0,1 - 1% радиоактивной дозы выделялся с мочой в неизмененном виде радиоактивно меченого экземестана. Специальные группы Вик. Никакая существенная корреляция между системным выделением экземестана и возрастом не наблюдалось. Почечная недостаточность. У пациентов с ухудшением функции почек (CLcr <30 мл / мин.) Системное выделение eкземестану было вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая данные безопасности экземестана, коррекции дозы не является необходимым. Нарушение функции печени. У пациентов с умеренным или серьезным нарушением функции печени системное выделение экземестана два - три раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами.
Учитывая данные безопасности экземестана, коррекции дозы не является необходимым.
Показания. Адъювантной терапии ранних стадий рака молочной железы с положительной или неуточненной пробой на эстрогеновые рецепторы у женщин в постменопаузе для уменьшения риска развития отдаленных, локорегионарних или контрлатеральных метастазов. Как препарат первого ряда для лечения распространенного рака молочной железы с положительной пробой на гормональные рецепторы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом. Как препарат второго ряда для лечения распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом и у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне монотерапии антиэстрогенов. Как препарат третьего ряда для лечения распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе и у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне полигормональнои терапии.
Способ применения и дозы. Взрослые и пациентки пожилого возраста Аромазин рекомендуется принимать по 25 мг один раз в сутки ежедневно, желательно после еды. У больных раком молочной железы на ранних стадиях лечения с помощью Аромазин должно продолжаться до завершения пятилетней адъювантной гормональной терапии или к возникновению локальных или отдаленных метастазов или новой контралатеральной опухоли. У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение Аромазин должно продолжаться, пока прогрессия опухоли не стала очевидной. Для пациенток с недостаточностью функции печени или почек коррекция дозы не требуется.
Дети. Препарат не рекомендуется для применения у детей.
Побочное действие. Побочные эффекты, отмечались, были незначительными или умеренно выраженными. Вследствие побочных эффектов препарат был отменен в 6,3% больных раком молочной железы на ранних стадиях, получавших лечение Аромазин после стартовой терапии тамоксифеном, и в 2,8% пациентов общей популяции с распространенным раком молочной железы, получавших стандартную дозу препарата 25 мг. У больных с ранними стадиями рака частыми побочными эффектами, которые были связаны с приемом препарата или возникали по неизвестным причинам, были приливы - 21%, артралгия (18%) и утомляемость - 16%. У пациентов с запущенной формой рака молочной железы наиболее частыми побочными появлениями были приливы (14%) и тошнота (12%). Большинство побочных реакций может быть объяснена фармакологическими последствиями блокирования эстрогенов.
Ниже представлены побочные реакции различных органов и систем организма. Очень часто (> 10%), часто (> 1%, £ 10%), нечасто (> 0.1%, £ 1%), редко (> 0.01%, £ 0.1%). Метаболизм и нарушения обмена веществ. Часто - анорексия.
Нарушение психики. Очень часто - бессонница часто - депрессия.
Расстройства нервной системы. Очень часто - головная боль; часто - головокружение, запястный туннельный синдром. Сосудистые расстройства. Очень часто - приливы.
Расстройства пищеварительного тракта. Очень часто - тошнота; часто - боль в животе, рвота, запор, диспепсия, диарея.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Очень часто - увеличение потоотделения;
часто - сыпь, алопеция.
Расстройства костно-мышечной системы. Очень часто - боль в суставах и мышцах (включая артралгию и, в меньшей степени, боль в конечностях, в спине, остеоартрит, артрит, миалгии, скованность в суставах), часто - остеопороз, переломы.
Общие расстройства. Очень часто - утомляемость; часто - боль, периферические отеки, отеки ног. Эпизоды снижение количества лимфоцитов отмечались приблизительно у 20% пациенток, принимавших Аромазин, особенно у пациенток с исходной лимфопенией, однако среднее количество лимфоцитов в течение достаточно длительного времени у этих пациенток достоверно не изменялась; также не отмечено повышения заболеваемости вирусными инфекциями. В исследованиях при сравнении терапии Аромазин и тамоксифеном пациентов с ранними стадиями рака молочной железы не было зарегистрировано разницы в возникновении ишемии миокарда, кардиоваскулярных событий, включая артериальную гипертензию, инфаркт миокарда, сердечную недостаточность.
По пептических язв желудка, то при применении Аромазин частота их возникновения несколько повышается по сравнению с тамоксифеном (0,7 против <0,1). Большинство пациентов, которые имели пептической язвой желудка, одновременно с терапией экземестаном принимали сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными средствами и / или имели предыдущий язвенный анамнез. Наблюдалось повышение показателей функциональных печеночных тестов, которые включали активность печеночных ферментов, билирубина и щелочной фосфатазы.
Противопоказания. Аромазин противопоказан пациенткам с гиперчувствительностью к активному ингредиенту препарата или к любому из его наполнителей. Препарат также противопоказан в период беременности и лактации, детям.
Передозировки. Данные о применении Аромазин в разовых дозах 600 - 800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Доза Аромазин, что может привести к появлению опасных для жизни симптомов, не установлена. При наблюдении на крысах и собаках летальность реестувалася после введения однократной дозы, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 рекомендованной человеческой дозы в мг / м2. Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение.
Особенности применения. Аромазин не следует назначать женщинам с пременопаузальном эндокринным статусом. Аромазин должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени и почек. Учитывая, что Аромазин является препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов, можно ожидать уменьшения минеральной плотности костей. В течение адъювантной терапии препаратом женщинам, страдающим остеопорозом, или есть риск его возникновения, следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии в начале лечения. Пациенты, которые применяют Аромазин, нужно наблюдать, а при необходимости начать терапию остеопороза. Беременность и лактация. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности, поэтому Аромазин противопоказан у беременных женщин. Аромазин не должны применять женщины в период кормления грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Влияние экземестана на способность управлять автомобилем и работать с техникой подробно исследовали. Маловероятно, что Аромазин нарушает способность пациенток управлять автомобилем или работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Результаты исследований in vitro показали, что этот препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP) 3А4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP 3А4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана. При изучении взаимодействия рифампицина, мощного индуктора CYP450 в дозе 600 мг в сутки, и экземестана в однократной дозе 25 мг AUC eкземестану уменьшался на 54% и Cmax на 41%. Поскольку клиническое значение этого эффекта не исследовали, одновременное применение препаратов, таких как рифампицин, противосудорожные средства (например, фенитоин и карбамазепин), и фитопрепаратов, содержащих зверобой, который является индуктором CYP3A4, может уменьшить эффективность Аромазин. Отсутствует любой клинический опыт относительно одновременного применения Аромазин с другими противоопухолевыми препаратами. Аромазин не должен применяться с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении они имеют отрицательную фармакологическое действие.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.
Срок годности - 3 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Таблетки по 25 мг, покрытые сахарной оболочкой, по 15 штук в блистерной упаковки; по 2 блистера в упаковке.
Производитель. 1. "Фармация Италия С.п.А.", Италия. 2. "Фармация Италия С.п.А.", Италия - компания группы Пфайзер, США. 3. Пфайзер Италия С. р. Л., Италия адрес. Via del Commercio, 25/27. 63046 Marino del Tronto, Ascoli Piceno, Italy.